資訊中心

　　【制藥網 行業動態】阿爾茨海默病(AD)是一種中樞神經系統的退行性病變，癥狀包括記憶障礙，失語，失用，失認以及視空間能力損害等。近年來，一大批藥企積極加強對該藥物的研發，但是業內也指出，阿爾茨海默病被認為是藥物研發的“難關”。
 

　　有數據顯示，1998至2017年間阿爾茨海默病新藥臨床成功率僅為2.7%——146個進入臨床試驗的藥物中，只有4種終獲批上市。據悉，近日又有一家藥企阿爾茨海默病新藥臨床試驗失敗。
 

　　Alector 公司開發的人源化 TREM2 激動型單克隆抗體 AL002 治療早期阿爾茨海默病的 2 期隨機對照臨床試驗失敗，未達主要終點。
 

　　研究結果顯示，AL002 在中樞神經系統(CNS)中表現出持續靶點結合和藥效學反應，具體表現為腦脊液中可溶性 TREM2 水平降低和骨橋蛋白水平升高。但該臨床試驗未達到主要終點(臨床癡呆評定量表總分較基線的變化)：在第 96 周時，15mg/kg 劑量組、40mg/kg 劑量組、60mg/kg 劑量組與安慰劑組的最小二乘均值差分別為 -0.31、0.13 和 -0.17。最常見的治療突發不良事件為磁共振成像中出現類似于淀粉樣蛋白相關影像學異常(ARIA)變化。
 

　　然而回顧2025年，也有多家藥企傳出阿爾茨海默病研究失敗的消息，如諾和諾德曾于2025年11月宣布，其備受關注的阿爾茨海默病藥物試驗以失敗告終。該試驗針對的是司美格魯肽(semaglutide)的一款舊版口服制劑，結果顯示該藥物無法延緩這種致腦損傷疾病的進展。此次挫折也讓諾和諾德的期望化為泡影 —— 該公司原本希望阿爾茨海默病領域能為司美格魯肽等 GLP-1(胰高血糖素樣肽 - 1)類藥物打開一個重要的新市場。目前，諾和諾德在肥胖癥和糖尿病這兩大核心治療領域的重磅藥物正面臨日益激烈的競爭。
 

　　2025年6月，先聲藥業也被曝停止阿爾茨海默病(AD)藥物Varoglutamstat的研發。據觀察，在先聲藥業的網站和新年報中，曾經高調引進的AD管線已不見蹤影。據悉，先聲藥業引進的Varoglutamstat曾一度帶來希望，該藥物采用了一種 “冷門”作用機制：通過抑制谷氨酰胺酰環化酶活性，阻止具有神經毒性的pE-Aβ形成。在早期的IIa期臨床試驗中，它顯示出對認知改善的積極作用，甚至獲得了FDA的“快速通道”資格認定。然而，2024年3月的IIb期臨床試驗(VIVIAD研究)結果給了所有人沉重一擊。研究未能達到主要終點，也未能在認知能力變化方面顯示出統計學顯著差異，關鍵次要終點同樣全部落空。
 

　　阿爾茨海默病藥物研發的失敗，背后是其復雜的發病機制。該病病因尚未完全明確，單一靶點的藥物往往難以實現突破，即便藥物能作用于預設靶點，也未必能轉化為臨床療效。同時，臨床試驗周期長、成本高，且患者個體差異大，也進一步增加了研發難度。
 

　　盡管挫折不斷，但藥企的攻堅之路從未停止。作為常見的神經退行性疾病，阿爾茨海默病影響著全球約5700萬人口，且患病人數仍在持續增長，巨大的醫療需求驅動著行業不斷探索。阿爾茨海默病藥物研發的道路注定漫長且艱難，每一次失敗都是向真相靠近的一步。雖然目前多藥企折戟沉沙，但這些探索積累的經驗，終將為后續研發指明方向。如上述 Alector研究團隊表示，這項 TREM2 激動型抗體治療早期阿爾茨海默病的臨床試驗結果為陰性，雖未達到主要終點，但為 TREM2 靶向治療和 ARIA 研究提供了重要參考。
 

　　免責聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見，均不構成對任何人的投資建議。