局部起效化學仿制藥Q3特性之水活度測量 快問快答Q&A（1-5）

1. 水活度定義與計算公式是什么？

答：水活度是局部制劑中熱力學可利用水的量化指標，反映水的能量狀態，水活度并不取決于體系中的絕對含水量，而是用于衡量水的熱力學能態。

公式：a_w=ρ/ρ₀

a_w : 水活度

ρ：平衡溫度下體系自由水蒸氣壓；ρ₀：同溫度純水蒸氣壓

數值范圍：0（干燥）~1.0（純水）

2.半固體制劑水活度對藥物透皮吸收有影響嗎？

答：水活度降低→藥物經合成膜 / 豬皮的滲透量下降，低水活度會引發皮膚角質層脫水、結構剝離，破壞皮膚屏障，水活度直接決定藥物釋放、皮膚水化程度與滲透效率，制劑水活度對透過豬皮滲透作用的影響如下圖所示

3. 水活度對半固體制劑干燥速率有影響嗎？

答：干燥速率是水活度會對其有影響的一項關鍵半固體制劑特性，水活度越高，通常制劑水分流失越快、干燥速率越快；水活度越低，干燥越緩慢。如下圖所示：

4. 影響半固體制劑水活度高低的因素有哪些？

答：水可通過偶極-偶極作用、離子鍵、氫鍵、范德華力，與鹽、糖、氨基酸、二醇、聚合物等成分結合，結合程度直接決定水活度。

5. 制劑工藝會影響水活度嗎？

答：會， 比如混合方式：甘油 - 水體系中，甘油滴加 + 持續混合比一次性混合更能降低水活度。

均質參數：油包水乳膏，高轉速 + 長時間均質，可在含水量不變時，將水活度從 0.93 降至 0.83。混合時長：二醇-水二元體系的混合時長，直接影響最終水活度

GBX eFAst-Lab水分活度儀

金標準鏡面冷凝露點法

測量快：2-4分鐘即得aw值（>0.5）

數據管理符合21 CFR Part 11

參考資料

1.《局部起效化學仿制藥物理化學及結構（Q3）特性研究技術指導原則（征求意見稿）》, CDE，2026年1月

2.Physicochemical and Structural (Q3) Characterization of Topical Drug Products Submitted in ANDAs，FDA，2026年3月

3.Guideline on quality and equivalence of locally applied, locally acting cutaneous products，EMA，2024年9月