在腫瘤治療的前沿陣地,一項由溫州醫科大學附屬第二醫院寇龍發團隊完成的重磅研究,為非小細胞肺癌(NSCLC)患者帶來了新的希望。2025年5月8日,該團隊在材料科學領域頂級期刊《Chemical Engineering Journal》上發表研究論文,創新性地構建了一種仿生脂質體靶向遞送平臺,成功實現了對腫瘤炎癥微環境和代謝微環境的精準調控,顯著提升了治療效果。而在這項突破的背后,來自蘇州艾特森制藥設備有限公司的Extru25-20脂質體擠出器扮演了的關鍵角色。

精準遞送:突破肺癌治療瓶頸
非小細胞肺癌作為全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一,約30%的患者存在EGFR基因激活突變。針對這類患者,酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)如厄洛替尼是標準治療方案,但長期使用易導致耐藥性和嚴重不良反應。其耐藥機制與腫瘤慢性炎癥、免疫抑制及代謝重編程密切相關。
研究團隊巧妙地將PPARγ激動劑羅格列酮與厄洛替尼聯合使用,前者具有抗炎、調控代謝的功能,并能與TKIs協同增效。然而,這兩種藥物均為疏水性小分子,傳統給藥方式難以實現靶向遞送。為解決這一難題,研究團隊創新性地采用A549肺癌細胞膜與HaCaT角質形成細胞細胞膜進行仿生修飾,構建出具有腫瘤靶向性和同源歸巢能力的雜化脂質體。
在這一關鍵工藝中,艾特森Extru25-20脂質體擠出器發揮了決定性作用。 該設備通過薄膜水合、凍融及精密擠出工藝,成功將細胞膜與載藥脂質體進行雜化,最終獲得的脂質體呈現典型球形結構,粒徑控制在100nm以下,分散指數(PDI)低于0.1,為后續的體內靶向遞送奠定了堅實基礎。
機制解析:多維度協同抗癌
實驗數據表明,這種仿生雜化脂質體展現出了優秀的腫瘤靶向能力。研究團隊通過熒光探針標記發現,相比單一細胞膜修飾脂質體和游離藥物,腫瘤細胞對雜化脂質體的攝取量顯著提升,且對正常細胞幾乎無攝取,顯示出高度的腫瘤特異性。
在體內藥效評估中,載有厄洛替尼和羅格列酮的雜化脂質體(ERLIP@AHm)展現出驚人的抑瘤效果:腫瘤體積和重量顯著小于對照組,腫瘤細胞增殖標志物Ki67表達最低,而細胞凋亡標志TUNEL陽性比例最高。更重要的是,治療組小鼠體重穩定,主要器官未見毒性損傷,充分證明了其良好的安全性。
深入機制研究表明,該脂質體平臺通過多重途徑發揮抗癌作用:
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調控炎癥微環境:顯著降低腫瘤組織中IL-1β和VEGFR表達,抑制IκB/NF-κB炎癥信號通路,上調PPARγ并下調COX-2;
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激活全身免疫應答:促進樹突狀細胞成熟,增加CD4+和CD8+T細胞浸潤,減少調節性T細胞(Treg),逆轉免疫抑制狀態;
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重編程代謝微環境:代謝組學分析顯示,該治療顯著下調595種差異代謝物中的炎癥相關及脂質代謝產物,調控氨基酸代謝和脂質代謝通路。
在雙側腫瘤模型中,ERLIP@AHm給藥組不僅顯著抑制了原發腫瘤,還有效控制了遠端腫瘤生長,延長生存期,展現出強大的遠端效應(Abscopal Effect)和系統性抗腫瘤免疫激活。
硬核裝備:艾特森的技術解讀
寇龍發團隊的成功,離不開蘇州艾特森制藥設備有限公司的技術支撐。作為本研究脂質體制備的核心設備,Extru25-20脂質體擠出器的精密性能直接決定了納米藥物的質量。
艾特森制藥設備成立于2017年,是一家圍繞特殊復雜注射劑及核酸疫苗/藥物制備進行產品研發、生產與銷售的一體化制藥裝備供應商。依托自主平臺,公司先后研發了微流控制備儀、脂質體擠出儀、高壓均質機、旋轉滅菌柜、超濾系統等設備,服務于數百家科研單位及制藥企業,是國內納米制劑核心工藝設備的重要供應商。
艾特森Extru25-20脂質體擠出器的技術優勢在于其精密的粒徑控制機制。 設備以氮氣為動力源,通過設定壓力將脂質體樣品擠壓通過聚碳酸酯(PC)濾膜。這一過程中,壓力產生的剪切力能夠精確控制粒子粒徑,通常可將脂質體粒徑控制在100nm以下,PDI控制在0.1以下,顯著優于傳統制備方法。
考慮到磷脂材料的相變特性,設備特別設計了夾套恒溫系統,可在擠出前預熱至50-60℃并保持恒溫,確保脂質體膜結構的完整性和均一性。支撐板和濾板的精密設計則有效保障了濾膜的穩定性和擠出過程的可重復性。
憑借其性能,艾特森已通過ISO9001國際質量管理體系、歐盟CE認證、國家高新技術企業及專精特新中小企業等多項認證,成為從實驗室研究到產業化的全流程制藥裝備解決方案提供商。
賦能產業:中國智造助力精準醫療
這項研究的突破性意義不僅在于為EGFR突變型非小細胞肺癌提供了一種全新的聯合治療策略,更展示了仿生納米技術在腫瘤精準醫療中的巨大潛力。從細胞膜仿生修飾到炎癥-代謝微環境雙重調控,從靶向遞送到系統性免疫激活,這一研究為納米藥物的設計提供了新的范式。
而艾特森Extru25-20脂質體擠出器在其中的成功應用,也再次證明了中國高端制藥裝備在支撐前沿科研中的關鍵價值。 在脂質體藥物、核酸藥物等特殊注射劑領域,精密的制備設備是決定藥物質量、療效和安全性的核心要素。艾特森秉持"用更好的制藥裝備助力中國醫藥產業"的使命,正通過自主技術創新,打破國外技術壟斷,為國內外廣大科研單位及制藥企業提供先進的制藥裝備解決方案。
隨著越來越多的納米藥物從實驗室走向臨床,像艾特森這樣的國產高端制藥裝備企業,正在成為中國創新藥崛起的幕后“英雄”。從寇龍發團隊的這項突破性研究可以看到,當頂尖科研智慧遇上精密的中國智造,攻克癌癥等重大疾病的進程正在加速推進。