設備工藝流程

傳統(tǒng)工藝

原水→原水加壓泵→多介質過濾器→活性炭過濾器→軟水器→精密過濾器→第一級反滲透→PH調節(jié)→中間水箱→第二級反滲透→純化水箱→純水泵→紫外線殺菌器→ 微孔過濾器→用水點

推薦新工藝

原水-原水加壓泵→多介質過濾器→活性炭過濾器→軟水器→精密過濾器→一級反滲透機→中間水箱→ 中間水泵→EDI系統(tǒng)→純化水箱→純水泵→紫外線殺菌器→微孔過濾器→用水點

產(chǎn)水制取規(guī)范

分類及水質指標

1、制藥用水（工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水） 分類

1）飲用水（Potable-Water）：通常為自來水公司供應的自來水或深井水，又稱原水，其質量必須符合國家標準GB5749-85《生活飲用水衛(wèi)生標準》。按2000中國藥典規(guī)定，飲用水不能直接用作制劑的制備或試驗用水。

2）純化水（Purified Water）：為原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水、不含任何附加劑。純化水可作為配制普通藥物制劑的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水一般又稱去離子水。采用特殊設計的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱蒸餾水。

3）注射用水（Water for Injection）：是以純化水作為原水，經(jīng)特殊設計的蒸餾器蒸餾，冷凝冷卻后經(jīng)膜過濾制備而得的水。 注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。

4）滅菌注射用水（Sterile Water for Injection）：為注射用水依照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水。滅菌注射用水用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。

2、制藥用水的水質標準

1）飲用水：應符合中華人民共和國國家標準《生活飲用水衛(wèi)生標準》（GB5749-00）

2）純化水：應符合《2000中國藥典》所收載的純化水標準。 在制水工藝中通常采用在線檢測純化水的電阻率值的大小，來反映水中各種離子的濃度。制藥行業(yè)的純化水的電阻率通常≥0.5MΩ.CM/25℃,對于注射劑、滴眼液容器沖洗用的純化水的電阻率應≥1MΩ.CM/25℃。

3）注射用水：應符合2000中國藥典所收載的注射用水標準 。

2010版中國藥典

純化水在醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)作為一種應用廣泛的原輔料，由于其應用的普遍性與重要性，一直被《中國藥典》所收載。作為原輔料，根據(jù)其制備工藝及質量特征，經(jīng)過不斷的修改與論證，自藥典出版起，均將硝酸鹽檢查列為必檢項目之一。

化學指標：符合中華人民共和國藥典2010版制藥純化水要求

衛(wèi)生學檢查：微生物 10CFU/100ml

內毒素 0.25EU/ml

電導率 ≤2μS/cm （ 電阻率 ≥ 0.5 M Ω *CM）

本品為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水，不含任何添加劑。

1，性狀：

本品為無色的澄清液體；無臭，無味。

2，檢查酸堿度：

取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取10ml，加溴麝香草酚藍指示液5滴，不得顯藍色。

3，硝酸鹽：

取本品5ml置試管中，于水浴中冷卻，加10%氯hua鉀溶液0.4ml與0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將試管于50℃水浴中放置15分鐘，溶液產(chǎn)生的藍色與標準硝酸鹽溶液[取硝酸鉀0.163g，加水溶解并稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，再精密量取10ml，加水稀釋成100ml，搖勻，即得（每1ml相當于1ugNO3）]0.3ml,加無硝酸鹽的水4.7ml,用同一方法處理后的顏色比較,不得更深（0.000006%）。

4，亞硝酸鹽：

取本品10ml，置納氏管中，對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1→100）1ml與鹽酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，產(chǎn)生粉紅色，與標準亞硝酸鹽溶液[取亞硝酸鈉0.75g（按干燥品計算），加水溶解，稀釋至100ml，搖勻，精密量取1ml，加水稀釋成100ml，搖勻，再精密量取1ml，加水稀釋成50ml，搖勻，即得（每1ml相當于1ugNO2）]0.2ml，加無亞硝酸鹽的水9.8ml，用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000002%）。

5，氨：

取本品50ml，加堿性碘hua汞鉀試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液（取氨化銨31.5mg，加無氨水適量使溶解并稀釋成1000ml）1.5ml，加無氨水48ml與堿性碘hua汞鉀試液2ml制成的對照液比較，不得更深（0.00003%）。

6，總有機碳：

不得過0.50mg/L（0.5ppm 、500ppb）

7，易氧化物：

取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分鐘，粉紅色不得消失。

注：以上總有機碳和易氧化物兩項可選做一項。

8，不揮發(fā)物：

取本品100ml，置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得過1mg。

9，重金屬：

取本品100ml，加水19ml，蒸發(fā)至20ml，放冷加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml,搖勻，放置2分鐘，與標準鉛溶液1.0ml加水19ml用同一方法處理后的顏色比較，不得更深（0.000 01%）。

10，電導率：

（10℃，≦3.6猀/cm），（20℃，≦4.3猀/cm），（25℃，≤5.1猀/cm）

11，微生物限度：

取本品，采用薄膜過濾法處理后，依法檢查（附錄Ⅺ J），細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每1ml不得過100個。

設備特點

醫(yī)院純化水的純設備特點, 純化水儲存周期不宜大于24小時，其儲罐宜采用不銹鋼材料或經(jīng)驗證無毒，耐腐蝕，不滲出污染離子的其他材料制作。保護其通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐內壁應光滑，接管和焊縫不應有死角和沙眼。

1. 純化水產(chǎn)水指標

化學指標：符合中華人民共和國藥典2005版制藥純化水要求

衛(wèi)生學檢查：微生物 10CFU/100ml

內毒素 0.25EU/ml

電導率 ≤2μS/cm （ 電阻率 ≥ 0.5 M Ω *CM）

設備基本技術特征

（1）系統(tǒng)采用全自動控制（同時亦可采用手動控制），系統(tǒng)運行時可設定自動反洗、再生程序;

（2）一級反滲透和二級反滲透設有回流管道，反滲透設備設有化學清洗裝置和消毒裝置;

（3）在一級反滲透和二級反滲透間設有 PH調節(jié)裝置，以保證設備產(chǎn)水電導率符合藥典要求;

（4）二級反滲透膜采用帶正電荷的抗污染反滲透膜，以保證反滲透設備能長期穩(wěn)定運行;

（5）一級反滲透管路采用 304不銹鋼材料，二級反滲透采用 316L 不銹鋼材料;

純化水水質標準：

電阻率：≥0.5MΩ.CM

電導率：≤2μS

氨≤0.3μg/ml

硝酸鹽≤0.06μg/ml

重金屬≤0.5μg/ml

微生物 10CFU/100ml

內毒素 0.25EU/ml

適用范圍

醫(yī)用大輸液、醫(yī)藥制劑、生物制劑等的生產(chǎn)用水基因工程、腎透析等用水。

產(chǎn)水指標

純化水產(chǎn)水指標

化學指標：符合中華人民共和國藥典2010版制藥純化水要求

衛(wèi)生學檢查：微生物 10CFU/100ml

內毒素 0.25EU/ml

電導率 ≤2μS/cm （ 電阻率 ≥ 0.5 M Ω *CM）

自動控制，操作簡單方便;（2）整套設備全不銹材質，水箱采用全不銹鋼醫(yī)藥專用水箱;

（3）配備軟水器，保證RO系統(tǒng)及EDI系統(tǒng)因硬度的影響穩(wěn)定運行;

（4）采用進口海德能超低壓反滲透，脫鹽率高，使用壽命長，運行穩(wěn)定，能耗低降低20%;

（5）反滲透系統(tǒng)采用全自動方式控制，主要元件采用科瑞進口元件，穩(wěn)定性高，操作簡單方便;

（6）EDI系統(tǒng)采用了恒壓調節(jié)系統(tǒng)，確保水質穩(wěn)定;

（7）采用正宗膜堆，性能穩(wěn)定，使用壽命長，并通過專業(yè)技術，確保EDI系統(tǒng)短時停機或長時間停機時水質保持穩(wěn)定;

（8）EDI流量計采用進口流量計，可預防因濃水通道堵塞或其他設備故障引起的無濃

成套的純化水設備

水產(chǎn)水而對膜堆造成的損壞;

（9）EDI系統(tǒng)配有紫外線殺菌和膜濾器,確保EDI產(chǎn)水水質穩(wěn)定;

（10）具有無水保護和高、低壓力保護等多種裝置安全功能;

（11）所有水箱采用純化水和專用水箱，并配備帶壓力式液位計，旋轉噴淋清洗及空氣呼吸裝置;

（12）配備有臭氧殺菌保質保量，并按最佳配置設計。

電導率標準

醫(yī)用純化水系統(tǒng)的電導率只要符合2010版《中國藥典》里規(guī)定的純化水質量標準即可。在2010版藥典中對電導率的規(guī)定如下：10℃ ≤3.6μs/cm, 20℃ ≤4.3μs/cm,25℃ ≤5.1μs/cm。同時對制藥行業(yè)用純化水系統(tǒng)的設計需要符合GMP認證要求。